La viroterapia oncolítica es una inmunoterapia activa en el tratamiento del cáncer. Rigvir es el primer virus aprobado como tratamiento oncolítico contra el cáncer. Ha sido registrado para el tratamiento del melanoma en Letonia desde 2004 y está incluido en las pautas nacionales para el tratamiento del melanoma en Letonia, donde aproximadamente el 75% de los pacientes con melanoma son tratados con Rigvir. El objetivo de este estudio fue describir la viroterapia a largo plazo con Rigvir en un paciente con melanoma estadio IV M1c, un paciente con cáncer de pulmón de células pequeñas estadio IIIA y un paciente con sarcoma histiocítico estadio IV.
Materiales y Métodos:
Los pacientes fueron diagnosticados en su respectivo hospital y posteriormente se acercaron al Centro Internacional de Viroterapia. El estudio ha sido aprobado por el comité de ética local. Se obtuvo el consentimiento por escrito de los pacientes para la publicación anónima de material relacionado con ellos.
Caso 1: Melanoma IV M1c
Una mujer nacida en 1972 fue diagnosticada con melanoma maligno en la región paravertebral lumbar, y el tumor fue extirpado quirúrgicamente en diciembre de 2012; los ganglios linfáticos quedaron intactos. El examen histológico del material quirúrgico confirmó el diagnóstico de melanoma estadio IV M1c cutis dorsi, Clark V, Breslow 8–9 mm, pT4bNxM1c, antígeno S-100 positivo, antígeno melanoma humano negro 45 (HMB45) positivo, índice de Ki-67 10–15%, infiltrado linfocitario intratumoral con fuerte tinción de membrana CD3 y CD8, con metástasis en el hígado y los ganglios linfáticos inguinales.
Este estudio presenta la aplicación exitosa de Rigvir en el tratamiento de melanoma avanzado, cáncer de pulmón de células pequeñas y sarcoma histiocítico, lo que sugiere el potencial de Rigvir como una opción terapéutica prometedora en una variedad de tipos de cáncer.
Caso 2: Cáncer de pulmón de células pequeñas estadio IIIA
Un hombre nacido en 1934, fumador a largo plazo y aún en activo, sin comorbilidades, presentaba dificultad para respirar, disnea y tos, y fue diagnosticado con cáncer de pulmón de células pequeñas en el lóbulo superior derecho (pT2N2M0) en mayo de 2009. Se encontraron metástasis en los ganglios linfáticos mediastínicos torácicos. La broncoscopia por fibra mostró ganglios linfáticos agrandados en el pulmón derecho. El examen citológico de muestras de biopsia de los ganglios linfáticos mostró un cáncer de pulmón de células pequeñas poco diferenciado; el paciente fue diagnosticado con cáncer de pulmón de células pequeñas por dos citólogos.
El paciente ha sido tratado con Rigvir desde junio de 2009, y el tratamiento continúa. Durante el primer mes, también se recetó Larifan semanalmente; el paciente no ha recibido ningún otro tratamiento concomitante.
Se midieron las subpoblaciones de linfocitos en muestras de sangre tomadas en junio de 2009 y junio de 2016. En comparación, los niveles de células asesinas naturales (CD16+ y CD56+), CD4+ y la relación de T helpers CD4+/T supresoras CD8+ se normalizaron. Los niveles de CD3+, CD8+, CD19+ y CD45+ estaban dentro del rango de referencia.
La comparación de las tomografías computarizadas muestra que el diámetro de los ganglios linfáticos pulmonares agrandados disminuyó de tamaño y posteriormente se normalizó.
No se observaron valores de parámetros clínicos séricos por encima del grado 1 según NCI CTCAE 23.
Por lo tanto, la condición del paciente ha mejorado y se ha mantenido estable desde octubre de 2009.
Caso 3: Sarcoma histiocítico IV
Un hombre nacido en 1970 presentaba dolor en el lado derecho del abdomen, fiebre y había perdido alrededor de 10 kg de peso corporal en un corto período de tiempo. La histología de muestras de biopsia de ganglios linfáticos del lado izquierdo del cuello en octubre de 2009 muestra un sarcoma histiocítico característico. Las muestras de biopsia fueron positivas para los marcadores específicos CD68, CD163 y lisozima, así como para CD8, CD43, antígeno S-100 y antígeno común de leucocitos (LCA). El índice de Ki-67 fue del 80%; las células fueron negativas para citoqueratina AE1/AE3, antígeno de membrana epitelial (EMA), CD4, CD56 y HMB45, según determinó la inmunohistoquímica.
El paciente no ha sido sometido a cirugía. En octubre de 2009, se le recetó tratamiento sintomático. Rigvir se ha administrado en promedio cada 3 semanas durante 6 años, excepto por dos interrupciones, y el tratamiento continúa.
En el otoño de 2011, el paciente fue referido por el Centro de Viroterapia al Centro Oncológico para un examen médico. Luego recibió radioterapia aplicada a los ganglios linfáticos del cuello, los ganglios linfáticos paraaórticos e ilíacos, y del mediastino, junto con 6 cursos de doxorrubicina y ciclofosfamida. En el Centro Oncológico, también ha recibido Helixor P durante algún tiempo además de Rigvir.
Se midieron las subpoblaciones de linfocitos en muestras de sangre tomadas en noviembre de 2009 y junio de 2016. En comparación, los niveles de CD3+ (recuento absoluto), CD4+ (recuento absoluto y relativo) y la relación de T helpers CD4+/T supresoras CD8+ disminuyeron. Los niveles de CD3+ (valor relativo), células asesinas naturales (CD16+ y CD56+), CD8+, CD19+ y CD45+ estaban dentro del rango de referencia.
El tamaño de los ganglios linfáticos abdominales, del cuello y del tórax se ha reducido.
Resumen:
Tres pacientes con melanoma estadio IV M1c, cáncer de pulmón de células pequeñas estadio IIIA y sarcoma histiocítico estadio IV han sido tratados a largo plazo con viroterapia Rigvir durante 3.5, 7.0 y 6.6 años, respectivamente. A pesar de las bajas tasas de supervivencia esperadas para estos tipos de cáncer, los pacientes han mostrado una notable supervivencia prolongada y estabilidad de la enfermedad. En particular, el paciente con sarcoma histiocítico ha experimentado una ralentización significativa de la progresión de la enfermedad, sugiriendo un potencial beneficio del tratamiento con Rigvir en esta patología poco común.
Enlace a los estudios completos:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apm.12576